SR9009, znany również jako Stenabolic, to syntetyczny związek badawczy, którego głównym mechanizmem działania jest działanie jako agonista receptorów jądrowych REV-ERB. Jednakże jego skutki biologiczne są złożone i obejmują zarówno szlaki zależne od REV-ERB-, jak i niezależne.
🧬 Główny mechanizm: agonizm receptorów jądrowych REV-ERB
Podstawowym działaniem SR9009 jest wiązanie i aktywacja receptorów jądrowych REV-ERB i REV-ERB. Receptory te są podstawowymi składnikami zegara dobowego organizmu i działają jako represory transkrypcji. Proces aktywacji przebiega w następujący sposób:
1. Wiązanie i aktywacja: SR9009 wiąże się bezpośrednio z domeną-wiążącą ligand receptorów REV-ERB. To stabilizuje receptor w konformacji, która wzmacnia jego naturalną funkcję represyjną.
2.Rekrutacja kompleksu Co-represorowego: Po aktywacji receptor REV-ERB aktywnie rekrutuje kompleks ko-represorów, który składa się głównie z receptora jądrowego Co-represora 1 (NCoR) i deacetylazy histonowej 3 (HDAC3).
3.Represja transkrypcyjna: Kompleks ten wiąże się ze specyficznymi sekwencjami DNA (elementy odpowiedzi REV-ERB lub RORE) w genach docelowych. Enzym HDAC3 modyfikuje następnie strukturę chromatyny, czyniąc ją bardziej zwartą i niedostępną dla maszynerii komórkowej transkrypcji genów. To skutecznie „wyłącza” lub tłumi geny docelowe.
Głównym celem tych represji jestBmal1gen, główny regulator zegara dobowego. TłumiącBmal1SR9009 bezpośrednio zmienia mechanizm zegara rdzeniowego, prowadząc do zmian w rytmicznej ekspresji wielu innych genów zaangażowanych w metabolizm i zachowanie.
⚙️ REV-ERB-Niezależne efekty
Co najważniejsze, badania wykazały, że SR9009 może wywierać działanie biologiczne nawet w przypadku braku receptorów REV-ERB. To pokazuje, że niektóre jego działania są niezależne od głównego celu:
●Aktywacja ścieżki NRF2: SR9009 może aktywować szlak NRF2, który jest kluczowym komórkowym mechanizmem obronnym przed stresem oksydacyjnym. Prowadzi to do zmniejszenia reaktywnych form tlenu (ROS) poprzez regulację ekspresji enzymów antyoksydacyjnych.
●Regulacje dotyczące innych ścieżek sygnalizacyjnych: Badania wykazały, że SR9009 może wpływać na inne szlaki, takie jak hamowanie szlaków sygnałowych NOX4/p38 i ERK, modulowanie szlaku NF{-κB w celu wywierania działania przeciwzapalnego- oraz regulacja szlaku LXR/FOXM1 niezależnie od REV-ERB.
📈 Wynikowe skutki fizjologiczne
Dzięki tym złożonym mechanizmom w badaniach przedklinicznych zaobserwowano, że SR9009 wywołuje szereg efektów, w tym:
●Zmieniony rytm dobowy: Zmiany w aktywności lokomotorycznej i wzorzec ekspresji genów zegara rdzeniowego.
●Większe wydatki na energię: Zmiany w ekspresji genów metabolicznych w wątrobie, mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej.
●Zredukowana masa tłuszczowa i ulepszone markery metaboliczne: U myszy z otyłością-indukowaną dietą SR9009 zmniejszał masę tłuszczową oraz poprawiał dyslipidemię i hiperglikemię.
●Działanie-przeciwzapalne: Zmniejszenie odpowiedzi zapalnych w różnych typach komórek.
Zwiększona biogeneza mitochondriów: wzrost liczby mitochondriów w komórkach mięśni szkieletowych, potencjalnie poprzez tłumienie genów związanych z autofagią-.
●Zwiększona zdolność wysiłkowa: W modelach zwierzęcych leczone myszy wykazały znaczną poprawę czasu i dystansu biegu.
Należy pamiętać, że SR9009 jest substancją chemiczną badaną i nie jest dopuszczona do stosowania u ludzi. Jego skutki są nadal badane, a jego bezpieczeństwo i skuteczność u ludzi nie zostały ustalone.
https://www.hormonerawsource.com/sarm-proszki/sarms-gotowe/wysokiej-jakości-stromusc-sr9009-10mg-for.html
